血藥濃度檢測之丙戊酸 |
發(fā)布時間:2019-07-10 16:13:36 | 瀏覽次數(shù): |
兒童癲癇病是常見的神經(jīng)系統(tǒng)慢性疾病,是由多種病因?qū)е履X部神經(jīng)元過度放電,,引起突然地,、反復的、短暫性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常,,發(fā)病率為0.3%~0.6%,。臨床癥狀表現(xiàn)為意識改變、感覺異常,、肢體抽動等,,部分患者需要長期服藥治療。丙戊酸鈉為一種不含氮的廣譜抗癲癇藥,,可用于治療各型癲癇,,但治療安全范圍較窄,個性差異較大,,服藥劑量難以把握,。因此,,對兒童癲癇病進行丙戊酸鈉血藥濃度檢測具有重要意義,。 功能與主治 本藥為原發(fā)性大發(fā)作和失神小發(fā)作的首選藥,對部分性發(fā)作(簡單部分性和復雜部分性及部分性發(fā)作繼發(fā)大發(fā)作療效不佳,。對嬰兒良性肌陣攣癲癇,、嬰兒痙攣有一定療效,對肌陣攣性失神發(fā)作需加用乙琥胺或其他抗癲癇藥才有效,。對難治性癲癇可以試用,。本藥除用于抗癲癇外,還可用于治療熱性驚厥,、運動障礙,、舞蹈癥、卟啉癥,、精神分裂癥,、帶狀皰疹引發(fā)的疼痛,、腎上腺功能紊亂,以及預防酒精戒斷綜合征,。 藥理毒理 本品為抗癲癇藥,。其作用機理尚未完全闡明。實驗見本品能增加GABA 的合成和減少GABA的降解,,從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的濃度,,降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。在電生理實驗中見本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用,。對肝臟有損害,。 藥代動力學 口服胃腸吸收迅速而完全,約1~4小時血藥濃度達峰值,,生物利用度近100%,,有效血藥濃度為50~100μg/ml。血藥濃度約為50μg/ml時血漿蛋白結合率約94%,;血藥濃度約為100μg/ml時,,血漿蛋白結合率約為80~85%。 血藥濃度超過120μg/ml時可出現(xiàn)明顯不良反應,。隨著血藥濃度增高,,游離部分增加,從而增加進入腦組織的梯度(腦液內(nèi)的濃度為血漿中濃度的10~20%),,T1/2為7~10小時,,。主要分布在細胞外液和肝,、腎,、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝,,包括與葡萄糖醛酸結合和某些氧化過程,,主要由腎排出,少量隨糞便排出及呼出,。能通過胎盤,,能分泌入乳汁。 注意事項 1.用藥期間避免飲酒,,飲酒可加重鎮(zhèn)靜作用,; 2.停藥應逐漸減量以防再次出現(xiàn)發(fā)作;取代其他抗驚厥藥物時,,本品應逐漸增加用量,,而被取代藥應逐漸減少用量; 3.外科系手術或其他急癥治療時應考慮可能遇到的時間延長,,或中樞神經(jīng)抑制藥作用的增強,。 4.用藥前和用藥期間應定期作全血細胞(包括血小板)計數(shù),、肝腎功能檢查。 5.對診斷的干擾,,尿酮試驗可出現(xiàn)假陽性,,甲狀腺功能試驗可能受影響; 6.可使乳酸脫氫酶,、丙氨酸氨基轉移酶,、門冬氨酸氨基轉移酶輕度升高并提示無癥狀性肝臟中毒。血清膽紅素可能升高提示潛在的嚴重肝臟中毒,。 癲癇的病因及發(fā)病機制復雜,,藥物治療主要以苯巴比妥,丙戊酸鈉,,卡馬西平為主,,丙戊酸鈉有效血藥濃度為50~100ug/ml。血藥濃度約為50ug/ml時血漿蛋白結合率約94%,;血藥濃度為100ug/ml時,,血漿蛋白結合率約80%~85%。血藥濃度超過120ug/ml時可出現(xiàn)明顯的不良反應,。隨血藥濃度增高,,游離部分增加,從而增加進入腦組織的梯度,,T1/2為7~10小時,。通過對丙戊酸鈉血液濃度檢測,可掌握患兒體內(nèi)丙戊酸鈉濃度,,從而采取個性化給藥方案,。 不同年齡階段的患兒丙戊酸鈉血藥濃度各不相同,這可能是由于患兒正處于生長發(fā)育階段,,生理功能尚不完善,,體內(nèi)代謝酶系統(tǒng)發(fā)育不全,兒童器官功能,、遺傳因素,、環(huán)境因素及病情等都會使丙戊酸鈉血藥濃度存在較大的個體差異。因此,,在治療過程中,應根據(jù)患兒的年齡調(diào)整給藥方案,。 |