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精神科治療藥物監(jiān)測臨床應(yīng)用專家共識(2022 年版)解讀
發(fā)布時(shí)間:2023-06-20 15:41:13 | 瀏覽次數(shù):



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治療藥物監(jiān)測(therapeutic drug monitoring,,TDM)是通過對生物樣本中的藥物、生物標(biāo)志物等進(jìn)行分析,,以獲得最佳療效和最小不良反應(yīng),,并實(shí)現(xiàn)個體化治療的技術(shù)。

TDM的臨床意義

TDM 應(yīng)用于患者個體化治療能夠通過優(yōu)化藥物治療方案提高療效,,降低不良反應(yīng),,也可以為臨床合理用藥提供依據(jù),確定個體化服藥劑量,,有助于縮短住院時(shí)長,,節(jié)省治療費(fèi)用

TDM的指征 

處于急性期,、鞏固期和維持期的精神疾病患者均可從TDM中獲益,,特殊人群患者(如兒童、青少年,、孕婦,、老年患者、智障患者等)以及合并軀體疾病影響藥物代謝(藥代)動力學(xué)的患者,、常規(guī)劑量下治療無效,、服藥依從性難以判斷、藥物耐受性不佳以及可能存在藥代動力學(xué)方面的藥物-藥物相互作用等都是 TDM 的典型指征,。

TDM的結(jié)果解釋 

治療參考濃度范圍是 TDM 指導(dǎo)藥物治療的目標(biāo)濃度范圍,,包括下限濃度和上限濃度,低于下限濃度很可能治療無效,,而高于上限濃度則耐受性降低或療效不太可能進(jìn)一步提高,。治療參考濃度范圍是基于群體的指導(dǎo)性范圍,并不一定適用于所有患者,。由患者群體計(jì)算的范圍屬于描述性統(tǒng)計(jì)值,,患者個體也有可能會在治療參考濃度范圍以外的濃度獲得最佳治療效果。但是從統(tǒng)計(jì)學(xué)方面而言,血藥濃度在治療參考濃度范圍內(nèi)的精神疾病患者,,治療有效率應(yīng)高于同等條件下濃度低的患者,。

TDM的臨床決策

1. TDM 結(jié)果低于治療參考濃度范圍下限:對于服用說明書最高劑量治療的精神疾病患者,TDM 結(jié)果仍低于治療參考濃度范圍下限時(shí),,應(yīng)根據(jù)療效及其他因素綜合決策,,如患者療效較好則無需干預(yù); 如療效不佳,,可從以下方面考慮,,即導(dǎo)致患者藥物吸收減少的因素、導(dǎo)致患者藥物消除加快的因素,、依從性問題以及其他因素等,。

2. TDM 結(jié)果處于治療參考范圍內(nèi):如患者無不良反應(yīng)等不適表現(xiàn)時(shí),可維持現(xiàn)有劑量不變,;如患者出現(xiàn)顯著的藥物相關(guān)不良反應(yīng),則可適當(dāng)降低劑量,,并觀察血藥濃度降低后不良反應(yīng)和療效是否有變化,。

3. TDM 結(jié)果高于治療參考范圍上限,但低于實(shí)驗(yàn)室警戒濃度:評估患者是否存在導(dǎo)致 TDM 升高的因素,,如炎癥或超劑量服藥,,進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù),根據(jù)患者療效與不良反應(yīng)降低劑量或維持劑量不變,,復(fù)查 TDM,。

4. 超過實(shí)驗(yàn)室警戒濃度:必須首先排除患者過量服藥的可能性。如患者出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng),,應(yīng)減量或停藥,;如治療必須且可耐受高濃度,同時(shí)未出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)時(shí),,可維持劑量不變,。在 AGNP 專家共識中,部分精神類藥物實(shí)驗(yàn)室警戒濃度確定依據(jù)來自高血藥濃度引起嚴(yán)重不良反應(yīng)或藥物中毒的臨床研究或病例報(bào)告(如碳酸鋰,、丙戊酸,、氯氮平、奧氮平),。而在缺少上述研究數(shù)據(jù)時(shí),,實(shí)驗(yàn)室警戒濃度被人為地定義為治療參考濃度范圍上限的2倍。當(dāng)血藥濃度超過實(shí)驗(yàn)室警戒濃度時(shí),,應(yīng)根據(jù)患者的不良反應(yīng)與患者治療獲益選擇是否維持原劑量或減少患者服藥劑量,。一般認(rèn)為,當(dāng)患者可以耐受高藥物濃度,或降低濃度又導(dǎo)致癥狀波動時(shí),,可以維持劑量不變,。但是必須認(rèn)識到,對于大多數(shù)超過實(shí)驗(yàn)室警戒濃度的患者而言,,維持高濃度治療的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)很可能大于獲益,,高濃度更容易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng),卻不太可能獲得進(jìn)一步的癥狀改善,。因此,,在達(dá)到或超過實(shí)驗(yàn)室警戒濃度而決定藥物劑量維持不變時(shí),必須經(jīng)過充分的風(fēng)險(xiǎn)和必要性評估,,并做好患者或家屬知情同意及詳細(xì)記錄,。

內(nèi)容來源:中國精神科治療藥物監(jiān)測臨床應(yīng)用專家共識(2022 年版)解讀。如有侵權(quán)請聯(lián)系作者刪除,,轉(zhuǎn)載請?jiān)谙路搅粞曰蚵?lián)系后臺工作人員,。

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